Острые токсические эффекты ацилкарнитинов

📘 В работе на различных типах клеток показано, что токсические метаболиты жирных кислот (ЖК) вызывают гибель клеток. Ключевую роль в этом играют активированные производные ЖК, вызывающие высвобождение Са2+ из внутриклеточных пулов, что приводит к кальциевой перегрузке митохондрий (МХ) и, в ряде случаев, к запуску входа Са2+ из внеклеточной среды. Избыточное накопление Са2+ в матриксе МХ с подавлением энергетики МХ приводит росту цитозольного Ca2+ по механизму, не связанному с формированием поры mPTP, либо к перераспределению Са2+ из ретикулярных запасов в цитозоль без поступления в МХ. Одновременная активация Са2+-чувствительных фосфолипаз при неконтролируемом накоплении Ca2+ в цитозоле, при локальном образовании Ca2+-микродоменов, способствует истощению запаса мембранных фосфолипидов, что может приводить к возникновению неспецифической проницаемости плазмалеммы. Полученные данные позволяют глубже понять процессы, связанные с возникновением острых токсических эффектов ЖК при синдроме Рейе и Рейе-подобных заболеваниях, а также при инфаркте или инсульте. Эти результаты расширяют круг потенциальных мишеней для фармакологической коррекции указанных расстройств.